朱书：肠道守护者|Nature|肠道|免疫学

　　　　自 1999 年起，《麻省理工科技评论》每年都会推出“35岁以下创新35人”（Innovators Under 35）榜单，旨在于全球范围内评选出被认为最有才华、最具创新精神，以及最有可能改变世界的 35 位年轻技术创新者或企业家，共分为发明家、创业家、远见者、人文关怀者及先锋者五类。

　　2017 年，该全球权威榜单正式推出中国区评选，并已公布并首届评选结果。现在，《麻省理工科技评论》正式开设“35岁以下创新35人”中国榜单专栏，以人物报道的形式帮助中文读者了解这些来自中国的新生代科技力量。

　　朱书-先锋者

　　“肠道守护者”

　　获奖年份：2017年

　　获奖时年龄：33岁 

　　获奖时职位：中国科学技术大学教授

　　获奖原因：开展肠道免疫与微生物相互作用在人类疾病中的功能和机制研究，首次揭露Nod样受体识别肠道病毒的机制及相关免疫反应，使得靶向该受体介导的免疫反应治疗肠道感染及炎症性疾病成为可能。

　　大家都知道饭前要洗手，小心“病从口入”。确实，一些病毒或细菌可能随着食物进入到我们的消化系统，比如比较著名的病毒有诺如病毒、轮状病毒、手足口病病毒、流行性甲型肝炎等都是在肠道传播的致病原。不过，好在有免疫系统为我们保驾护航。

　　肠道的消化功能早已广为人知，但其实肠道也同时发挥着非常重要的免疫防护作用，是人体最大的粘膜免疫器官，聚集的微生物数量远超过人体细胞的数目，肠道免疫系统则与之共同进化，不仅形成了肠道上皮细胞组成的第一道防线，还形成了一个可以精密调控肠道稳态的肠道免疫系统。有趣的是，越来越多的研究发现许多其他脏器的疾病，例如炎症性疾病（炎症性肠病，风湿性关节炎）、代谢性疾病（糖尿病）、甚至神经性疾病（抑郁，自闭症，帕金森）和肿瘤，都与肠道微生物诱导的免疫反应关系密切。然而，目前我们对于肠道免疫系统利用何种机制识别多种各异的微生物，以及肠道免疫细胞如何介导和调节针对微生物的免疫反应还知之甚少。这正是朱书教授感兴趣的研究方向之一。

　　不久前他以第一作者在权威学术期刊《Nature》和《Science》杂志发表了相关工作。这两篇研究论文揭示了肠道里一类全新的核酸识别受体“Nlrp9b”和“Nlrp6”，它们能够识别不同的肠道病毒并启动各异的免疫反应。而这些肠道病毒是导致急性肠胃炎的元凶，具有高度传染性和潜在致命性，每年造成六十万例儿童的死亡[1，2]。这些工作揭示了一种重要的在肠上皮细胞中发挥作用的先天免疫信号通路，引起了广泛的关注。《Nature》杂志的评论文章点评道：“这是一个概念上的颠覆，并预示着靶向这个受体在多种肠道病毒感染中的临床应用”。

　　的确，若能找到识别这些病毒的机制，并在此基础上开发出针对性的靶向疗法，无疑具有重大的免疫学研究和临床治疗意义。朱书对于科学的兴趣起源于他的阅读，自学生时代就有很强的求知欲，是一个科幻迷，对未知的科学世界充满好奇和憧憬，并且学习能力很强，喜欢泡图书馆，一直以来都是学霸。自2002年进入以严谨务实学风著称的中国科学技术大学学习，并在中科大免疫所实习阶段受到了系统的免疫学相关知识和技能培训。

　　随着免疫性疾病报道的逐年增多，以及家族里高发关节炎和痛风的切身感受让他深切体会到免疫系统异常导致的疾病给人们带来的痛苦，并坚定了其从事免疫学研究的信念。随着其免疫研究开展的深入，他认为免疫干预治疗可以为人类的绝大部分疾病提供最有效的解决方案。有了这份执着，朱书全身心投入到免疫学以及相关疾病的学习，研究和探索中，先后获得中国科学技术大学生物学学士学位、中科大本科生的最高荣誉郭沫若奖学金；获得中国科学院上海生命科学研究院博士学位，中科院研究生的最高荣誉中科院院长奖，百篇优博，以及权威的吴瑞奖学金；之后进入美国耶鲁大学免疫学系，师从免疫学先驱、美国科学院等三院院士Richard Flavell继续博士后研究，并获得了美国最著名的Helen Hay Whitney基金会和HHMI联合资助的fellowship。[page]分页标题[/page]

　　正是在那里，他接触了更多的前沿的研究，也为他发现这一类肠道病毒的识别受体奠定了基础。朱书教授现已发表30篇具有影响力的免疫学研究论文，其中包括以第一作者或共同第一作者身份在国际学术顶级期刊《Nature》（2篇）、《Science》、《Nature Medicine》、《Nature Communication》、《The Journal of Experimental Medicine》以及《The Journal of Immunology》等发表的学术论文，总影响因子超过445，总引用超过1750余次。并获得国际和国内专利各一项。

　　从本科时期在中科大接触免疫学研究，13年过去，朱书又回到了起点-自己的母校中国科学技术大学，组建了黏膜免疫与精准治疗实验室，目前已经建立了一个二十个研究人员的团队，致力于利用多种小鼠模型和新一代测序技术等来研究肠道免疫系统与微生物的相互作用对健康和疾病的影响。

　　谈及自己的研究，朱书觉得了解其识别机制和免疫反应的基础研究只是第一步，接下来将会继续研究这一类型受体及其在人群中的突变对于感染和炎症性疾病的贡献，未来的研究也将会更加偏向临床应用和成果转化。

　　他表示，如何通过合适的设计，在合适的病理状态下将这些受体失活或者激活来调节其启动的免疫反应确实是更加具体和复杂的问题，也将具有更重大的临床意义。除了持续关注肠道的先天免疫识别受体，朱书实验室也对肠道T细胞介导的免疫反应的调控，以及肠道微生物群体的调控有很强的兴趣。

　　对此，朱书也表达了自己对于未来研究的愿景——希望做出一个改变领域的重大发现并研发出干预肠道相关疾病的药物。