药效差距的秘密：为什么同样成分的药效果千差万别？

　　为什同样的成分，同样的剂量，效果完全不同？

　　今天在微博上看到协和医院妇产科章蓉娅医生讲了一个真实故事：

　　章医生微博最后一句话是，这个故事说明了一个什么道理呢？大家自己体会吧。。。

　　下面吃瓜群众一片茫然，对于现代医学知识极端欠缺的老百姓(603883,股吧)来说，可能完全不知道她在说什么。

　　药效差距的秘密

　　为什么同样有效成分的药，不同厂家的效果差别巨大呢？

　　当原研药专利保护过期后，原研药专利到期后，有效成分的分子结构、剂量和理化特性都会公开。理论上仿制厂商，只要合成和原研药一模一样的化学成分，那么仿制药与原研药的效果应该是一样的。而事实并非如此，即便抄作业也很难抄好，抄对的。

　　随便抄，放开抄，也只有10%的人刚刚过及格线。

　　这个里面原因有很多，牵涉到纯度的差别，辅料的差别，药物代谢动力学和药理学上的差别。这些都需要有一定的研发基础。不是完全闭着眼睛仿制的。

　　药物代谢动力学是对药效非常重要的一门学科：当患者服下的药物后，药物的有效成分能成功并按时在人体内释放，是药品发挥药效的关键。

　　阿司匹林如果在人身体中生效的过程

　　一粒药，在经过患者的消化系统时，需在适当时间崩解、溶化，释放出有效成分，被胃肠道吸收。这个过程非常有讲究：

　　如果过速，可能导致有效成分吸收太快。血清浓度峰值过高，带来副作用，且药效不够持久；

　　如果欠速，有效成分就可能来不及完全释放就被排出，药效则发挥不出。

　　这个过程就要依靠药品使用的辅料与制作工艺，这是药企研发极为核心的竞争力之一。

　　另外，药品的辅料也扮演着非常关键性角色。

　　药用辅料（pharmaceutical excipients）是指在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中除主药以外的一切药用物料的统称。好比你做红烧鱼，添加个料酒，葱姜蒜糖盐，虽然不是主要成分，但是对口味有着极大的影响。

　　国内市场上的辅料比较混乱，尽管2015年版《中国药典》药用辅料品种的收载数量有较大幅度增加，但完善的药用辅料标准体系尚未形成。据统计，中国药品生产常用的药用辅料约543种，只有132种执行药典标准。公众对辅料问题印象最深刻的应该是毒胶囊事件。

　　所以，即便是仿制药与仿制药之间差别很大。

　　蹒跚的制药业：大而不强

　　中国历史上很长时间都依赖于中世纪以来的中药体系。而严重依赖于现代医学，精细化工，药理学，生物学的制药业，在中国起步非常晚。中国很长一段时间都在挣扎着解决缺医少药的问题。

　　所以在刚刚改革开放的时候，整个中国的制药水平是相当低下的，市场规模也非常小。遍地都是低质量低水平的小药厂，药品的审批都是地方标准。1978年全国医药工业销售72.8亿。[page]分页标题[/page]

　　随着改革开放，各地的制药企业开始逐渐接触西方的制药标准，开始进入快车道。各个制药厂之间的水平拉开差距。

　　上世纪末，中国走出了短缺经济，开始追求药的质量。有关部门开始对药品研究、生产、流通等环节实行质量管理规范的认证制度，从药品生产全过程加强药品质量安全控制。在那一轮整治中，药品审批实现地标升国标，药品生产企业实现GMP认证，药企由原来的7000多家缩减到4000多家。这些措施使仿制药的研制水平、质量和安全性手上了一个台阶。

　　即便如此，这4000多家企业90%以上从事仿制药的生产。而且是那种几十家甚至上百家药厂仿制，生产同一种药。由于各自水平不同，药效也千差万别。有的药几乎和安慰剂类似。

　　但是那次改革存在很大的局限性，因为药监部门郑筱萸为首的腐败，导致整个GMP认证出现了巨大漏洞。

　　2006年，钟南山院士在“两会”期间向药监部门发难，质问为何一年发上万个药号。此后，药监部门再度展开对药品行业的整顿，虽然淘汰了一些企业与药品，但整顿依然仍局限于质量控制。

　　自2007年以后，食药监总局收紧了仿制药的审批标准，新增仿制药的质量得以提升，但数量庞大的历史欠账，使得仿制药的整体质量依然停留在较低水平。

　　迟来的一致性评价

　　2012年，国务院也意识到国内仿制药质量存在隐患，发文要求2007年前批准上市的，列入国家基本药物目录中的仿制药，原则上在2018年底药完成一致性评价。

　　而直到2016年，国家食品药品监督管理总局才下发了关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》的公告。食药监总局划定了289个仿制药品种于2018年年底前完成一致性评价。此外，药监总局在公告中还表示，自第一家企业品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。这种比较强硬的一致性评价如果真的落实后，会使得至少50%的仿制药厂出局。

　　然而截止2018年7月，只有40多个品种通过了一致性评价，2018年底289个仿制药品种过一致性评价貌似困难重重。个人意见，哪怕慢点，也要严一些。

　　1970年代，美国通过生物等效性评价，淘汰了约6000种不合格药品。

　　1998年，日本启动“药品品质再评价工程”，对于药效达不到要求的药品，管理部门给予企业一定时间，允许其二次开发，在这一时间内还无法完成的就必须撤销批号。

　　虽然中国开展的仿制药一致性验证比较晚，虽然也可能存在“巴宝莉”因素，但是总比现在这种低水平混战要强得多。而且从美日的经验看，搞一致性评价工作确实能提高仿制药的质量。

　　小结

　　说了那么多，简单介绍了一下仿制药间药效的区别的一些原因，以及国内仿制药厂的现状。[page]分页标题[/page]

　　在不考经济条件的情况下，原研药肯定是最好的，但是现实社会是复杂的。因为收入差距是客观存在的，并不是谁都可以长期吃的起原研药的。仿制药在欧美日本都是客观存在的。在欧美，仿制药的价格大概只有原研药的30%左右，。很多国家的医保为了使得医保能够普适，低成本，所以也大规模使用仿制药。只要技术水平到家，理论上仿制药和原研药效果差别不大。

　　最后希望大家身体健康，不用吃药。

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